指南目标

• 确定优质眼科护理的特征与组成部分
• 基于科学数据为眼科实践提供指导
• 不涵盖所有护理方法，需医生结合患者情况判断
• 非适用于所有个体的医疗标准，免责相关责任
• 每年或必要时审查和更新指南，有效期5年
• 资助无商业支持，作者和评审为志愿者
• 外部专家和利益相关者评审，符合行业规范
• 适用对象为眼科医生

方法与评级

• 采用SIGN和GRADE方法评级推荐建议
• 单个研究证据强度分级：I++、I+、I-、II++、II+、II-、III
• 证据质量分级：好、中等、不足
• 关键推荐定义：强推荐、酌情推荐
• 推荐基于系统评价，考虑健康效益、副作用等
• 分歧时Retina/Vitreous PPP委员会投票决定

疾病定义

• 糖尿病常见并发症，是糖尿病终末器官损害的眼部表现
• 经典认为是视网膜微血管疾病，神经退行性变可能是早期事件
• 早期表现：微动脉瘤、视网膜内出血
• 非增殖期：微血管损伤导致多种病变，血管通透性增加可致水肿和渗出
• 增殖期：新血管增殖，可导致牵引性视网膜脱离和新生血管性青光眼
• 炎症性疾病，白细胞参与发病机制

患者人群

• 所有糖尿病患者

临床目标

• 识别DR风险患者
• 鼓励患者、初级保健医生和专科医生协作管理全身疾病
• 鼓励并提供终身视网膜病变监测
• 治疗视力下降或有视力下降风险的患者
• 最小化治疗副作用对视力和生活质量的影响
• 为视力受损患者提供或转诊视觉康复服务
• 转诊眼科随访，检测可逆转视力下降原因
• 开发远程医疗新技术

背景

糖尿病概况

• 美国五分之三糖尿病患者有并发症
• 两种主要类型：1型为自身免疫性疾病，2型特征多样，多数糖尿病患者为2型（1型为自身免疫破坏胰岛β细胞，2型有胰岛素抵抗和分泌缺陷）
• 全球糖尿病患病率上升，预计2045年达6.93亿人
• 美国1.33亿成年人患糖尿病或糖尿病前期（约三分之一人有患病风险）
• 全球糖尿病患病率城市高于农村，高收入国家高于低收入国家
• 糖尿病患病率随年龄增长，某些种族和族裔患病率较高
• 糖尿病前期患病率也在增加，儿童和青少年患病率高
• 社会决定因素影响糖尿病患病率和发病率（年龄、种族、教育程度、社会经济因素等影响患病率）

糖尿病视网膜病变患病率

• 是美国劳动年龄人群新发法定盲的主要原因（工作年龄美国人新发性法定盲的主要原因）
• 美国40岁以上糖尿病成年人患病率为28.5%，全球为34.6%
• 美国视力威胁性DR患病率为4.4%，全球为10.2%
• 全球DR负担预计仍高，预计2045年DR患者达1.605亿人
• 非洲、北美和加勒比地区、中东和北非地区患病率高（南美和中美洲低）
• 亚太地区DR导致的视力损害或失明占全球一半以上
• 儿童和青少年DR风险增加，患病率随病程延长而增加（西班牙裔和中东人群患病率高于亚洲人，儿童和青少年患病率增加）

危险因素

• 病程是主要危险因素，1型糖尿病病程越长，患病率越高（疾病时长是DR发展的主要风险因素，患病时间越长，患病率越高）
• 血糖和血压控制是关键可改变危险因素，建议HbA1c控制在7%或更低（血糖血压控制是可改变的关键风险因素，控制不佳增加患病风险）
• 治疗高血压重要，控制血脂可减少病变进展和治疗需求
• 其他因素如年龄、糖尿病类型等影响存在争议
• 透析患者DR患病率高，血脂降低剂可能有保护作用
• 饮食调整和补充剂效果需进一步研究
• 全身因素：欧米伽-3脂肪酸（与降低DR发生和严重程度有关）、遗传和表观遗传因素（研究结果存在冲突）、代谢综合征（与微血管和大血管疾病相关）、糖化血红蛋白（HbA1c）（水平升高增加DR风险）、糖尿病类型与病程（1型糖尿病患者DR发展更快，2型糖尿病患者特定并发症风险更高）
• 眼部因素：眼底特征（IRMA、4象限点状出血等增加特定并发症风险）、疾病基线水平（PDR基线水平越差，进展风险越高）、眼部成像（OCT和OCTA可揭示DR进展生物标志物）
• 其他因素：血脂、种族、透析等也与DR有关

自然病史

• 进展规律：无适当干预时，从轻度向重度有序进展（从轻到重有序发展）
• 治疗关键阶段：识别治疗最有益阶段很重要
• 临床研究成果：为疾病自然进程和治疗策略提供数据，预防严重视力丧失有效率达90%
• 非增殖期特征：视网膜血管异常，可导致视网膜增厚和脂质沉积，临床显著黄斑水肿分类及治疗时机
• 增殖期特征：新生血管形成，可导致玻璃体积血、视网膜脱离等，高危增殖期糖尿病视网膜病变的定义及治疗

疾病严重程度分类

• 无明显视网膜病变：散瞳眼底检查无异常
• 轻度非增殖性糖尿病视网膜病变（NPDR）：仅见微动脉瘤（至少1个微动脉瘤）
• 中度NPDR：不止微动脉瘤，但未达重度NPDR标准（出血和/或微动脉瘤≥标准照片2A，和/或软渗出、静脉串珠或视网膜内微血管异常，未达其他类型标准）
• 重度NPDR
  • 美国定义：符合4-2-1规则且无增殖性病变表现
  • 国际定义：特定条件且无增殖性病变表现（特定区域多种病变组合，未达其他类型标准）
• 增殖性糖尿病视网膜病变（PDR）
  • 表现：新生血管形成、玻璃体/视网膜前出血
  • 高危PDR：特定条件下的PDR情况（视盘或附近新生血管≥标准照片10A，伴或不伴玻璃体或视网膜前出血；或新生血管伴玻璃体和/或视网膜前出血）

护理流程

• 病史采集
• 眼科检查或高质量视网膜照片筛查
• 定期随访
• 筛查目的：确定转诊和年度筛查对象
• 患者教育：强调定期眼部检查重要性（定期眼部检查的重要性，早期治疗的效果）
• 检查频率
  • 2型糖尿病无DR患者：每年散瞳检查
  • 1型糖尿病无DR患者：发病5年后每年检查
  • 糖尿病合并妊娠：妊娠前后及孕期按病情检查
• 危险因素控制：控制血糖、血压、血脂，阿司匹林使用无不良影响（血糖、血压和血脂的管理，阿司匹林的使用）
• 筛查计划：检测糖尿病视网膜病变的必要性，不同类型糖尿病的筛查建议

患者结局标准

• 视觉功能改善或稳定
• 视觉相关生活质量改善或稳定
• 血糖、血压等危险因素优化控制（通过与患者的初级保健医生密切沟通，优化血糖、血压和其他危险因素的控制）
• 糖尿病全身并发症情况（糖尿病的全身并发症发展）

诊断

• 病史采集（病史）
  • 糖尿病病程
  • 既往血糖控制（HbA1c）（既往血糖控制情况）
  • 用药情况（药物治疗）
  • 病史（肥胖、肾病等）（病史）
  • 眼部病史
  • 当前眼部症状及视力下降情况（当前视力丧失症状及视力丧失速度）
• 检查项目（检查）
  • 视力
  • 裂隙灯生物显微镜检查
  • 眼压测量
  • 必要时前房角镜检查（房角镜检查）
  • 瞳孔评估
  • 眼底检查（周边视网膜和玻璃体检查）
• 检查安排（检查计划）
  • 1型糖尿病：发病5年后每年检查
  • 2型糖尿病：诊断时及之后每年检查
  • 糖尿病合并妊娠：妊娠前后及孕期按病情检查
  • 青春期糖尿病：进展加速，需关注
• 辅助检查
  • 彩色和无赤光眼底照相
  • 光学相干断层扫描（OCT）
  • 荧光素血管造影（FA）
  • 光学相干断层扫描血管造影（OCTA）
  • B超检查
  • 其他检查：视网膜电图、视野检查、人工智能等

管理

预防

• 健康生活方式：降低糖尿病发生风险（健康饮食和生活方式）
• 血糖控制：优化HbA1c可延缓1型糖尿病DR进展
• 多因素控制：控制血糖、血脂、血压有益

早期检测

• 筛查重要性：DR可多年无症状，筛查必要（筛查的重要性）
• 筛查技术：远程医疗、OCT、照相筛查等（远程医疗、数字视网膜图像、光学相干断层扫描、色觉视野检查、视网膜电图）
• 筛查系统：FDA批准的三种自主筛查系统（自动化筛查系统）

治疗

• 治疗选择：激光手术、抗VEGF药物、玻璃体内注射皮质类固醇（根据患者情况个体化选择，不同治疗方法的疗效和安全性）
• 个体化治疗：根据患者情况选择
• 治疗效果：预防严重视力丧失有效率达90%（预防严重视力丧失的有效性，治疗的成本效益）
• 治疗时机：根据病情和指南确定
• 治疗依从性：提高患者对治疗的认识和理解，加强医患沟通和协作

血糖控制与视网膜病变进展

• 快速严格控糖可加速或提早糖尿病视网膜病变（DR）发生（快速严格控制血糖加速或提早糖尿病视网膜病变（DR）发作）
• 司美格鲁肽治疗组玻璃体积血、失明等风险高于安慰剂组
• 过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPAR-γ）激动剂、司美格鲁肽、钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂治疗有加重糖尿病性黄斑水肿（DME）等风险（过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPAR-γ）激动剂、司美格鲁肽和钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂影响视网膜病变）

糖尿病视网膜病变的管理

• 依据视网膜病变严重程度及DME情况制定管理建议（依据病变严重程度和糖尿病黄斑水肿（DME）类型给出管理建议）
• DME分为中心性（CI-DME）和非中心性（NCI-DME）
• 不同治疗方式有相应副作用和并发症

糖尿病性黄斑水肿

• 定义：包括视网膜增厚、硬性渗出等特征（临床黄斑水肿（CSME）的特征）
• 分类：CI-DME和NCI-DME，光学相干断层扫描（OCT）检测和定量CI-DME最佳（中心性DME（CI-DME）和非中心性DME（NCI-DME）的划分，光学相干断层扫描（OCT）检测和量化CI-DME，CI-DME的临床阈值）

治疗延迟

• 部分CI-DME患者视力好，可延迟治疗至视力受影响（20/30或更差）（视力良好的CI-DME患者可延迟治疗）
• 需每2-4个月检查，高基线中央黄斑厚度（CST）等是需抗血管内皮生长因子（VEGF）治疗的危险因素（视觉标准和随访建议）

抗血管内皮生长因子治疗

• 比局灶激光手术治疗改善CI-DME视力更有效，成为一线治疗（一线治疗选择）
• 阿柏西普：VIVID和VISTA试验显示比激光手术改善视力好，不良事件发生率与已知安全情况一致（VIVID和VISTA试验评估）
• 贝伐珠单抗：BOLT试验显示2年时视力结果优于激光手术组（BOLT试验评估）
• 雷珠单抗：RISE和RIDE试验显示快速持续改善视力等，2025年FDA批准雷珠单抗植入剂治疗DME（RISE和RIDE试验评估，FDA批准植入剂）
• 布罗鲁单抗：基于KITE和KESTREL研究2022年获批，非劣于阿柏西普，眼内炎症发生率高（KITE和KESTREL试验获批）
• 法瑞西单抗：基于YOSEMITE和RHINE研究2022年获批，与阿柏西普视力改善相当，有持久作用，眼内炎症率1.3%（YOSEMITE和RHINE试验获批）
• 高剂量阿柏西普（8mg）：2023年获批，与2mg阿柏西普视力改善相当，安全性相似
• 生物类似药：雷珠单抗、阿柏西普有多种生物类似药获批（雷珠单抗生物类似药，阿柏西普生物类似药）
• 其他研究：多项研究表明抗VEGF治疗CI-DME有效，可能后续联合局灶激光手术；DRCR协议：初始每月注射4-6个月，可根据情况调整治疗和随访间隔；治疗转换：起始贝伐珠单抗必要时换阿柏西普与起始阿柏西普视力结果相似（DRCR.net Protocol T研究，READD-2研究，DRCR.net Protocol I研究）

玻璃体内注射并发症

• 严重并发症为感染性眼内炎，建议用聚维酮碘，不建议常规用抗生素眼药水（严重并发症：感染性眼内炎）
• 其他并发症少见，抗VEGF治疗有全身动脉血栓栓塞事件（ATEs）和眼压升高等理论风险（其他并发症：视网膜脱离、白内障等；全身风险：动脉血栓栓塞事件（ATEs）、死亡率等）
• 不同药物ATEs发生率有差异，现实治疗常不达标，不依从与多种因素有关（现实治疗问题：依从性和随访问题）

激光光凝手术

• ETDRS等研究表明局灶激光光凝手术降低CSME中度视力丧失风险，DRCR.net协议显示对CI-DME有益（焦点激光光凝手术对CSME和CI-DME的作用）
• NCI-DME推荐局灶/格栅激光手术，建议改良ETDRS激光手术（NCI-DME推荐焦点/格栅激光手术，改良ETDRS激光手术）
• 术前应讨论副作用和风险，术后3-4个月评估，罕见并发症为脉络膜新生血管伴视网膜下纤维化（术前检查和术后评估）
• 全视网膜光凝：可降低增殖性糖尿病视网膜病变和重度非增殖性糖尿病视网膜病变患者严重视力丧失风险，不推荐部分或有限的全视网膜光凝
• 荧光素血管造影：通常不需要进行荧光素血管造影来有效应用全视网膜光凝，但可提供非灌注信息，帮助患者了解视野损失情况
• 手术时机：2型糖尿病患者可在出现高危特征前考虑全视网膜光凝；1型糖尿病患者手术时机取决于患者随访依从性和对侧眼情况
• 联合治疗：存在临床意义的糖尿病黄斑水肿时，可在全视网膜光凝前或同时进行局部光凝和/或抗VEGF治疗
• 治疗协议：1200-1600 spots of moderate burns, specific distance from fovea
• 适应症：Reduces the risk of severe vision loss in PDR and severe NPDR
• 考虑因素：Timing depends on diabetes type, compliance, and other factors

糖尿病性黄斑水肿的皮质类固醇治疗

• 玻璃体内注射皮质类固醇治疗DME有研究评估，局部和眼周注射无显著益处（玻璃体内皮质类固醇治疗DME的研究）
• 曲安奈德：早期降低视网膜厚度，24个月时激光手术组视力好，假晶状体眼联合治疗与抗VEGF治疗视力改善相似
• 地塞米松植入剂：MEAD试验显示改善视力，白内障和青光眼手术率高（地塞米松植入剂的疗效和安全性）
• 氟轻松醋酸酯植入剂：FAMME试验显示改善视力，白内障和青光眼手术率高（氟轻松丙酮化物植入剂的疗效和安全性）

皮质类固醇治疗

• 眼压升高：超过30mmHg发生率为10.89%，因使用类固醇导致的手术切口率为1.49%
• 治疗负担：氟轻松植入物可减轻治疗负担，改善功能结局，减少激光、抗VEGF或皮质类固醇治疗需求
• 植入物迁移：缓释植入物（地塞米松和氟轻松）可从后房迁移至前房，多见于无晶状体眼、后囊开放的假晶状体眼和晶状体悬韧带破裂的假晶状体眼患者
• 角膜内皮失代偿：可由地塞米松植入物活性成分的化学毒性或植入物对角膜内皮的机械损伤导致

其他治疗

联合治疗

• 抗VEGF与地塞米松植入物联合治疗可减少黄斑中心厚度，但对视力无改善；皮质类固醇与抗VEGF联合治疗未显示出比抗VEGF单药治疗更多益处（Anti-VEGF + dexamethasone implant: Reduced central macular thickness, but no benefit for visual acuity in general; subgroup had better vision improvement；Corticosteroids vs. anti-VEGF: Corticosteroids have a higher risk of cataract and elevated IOP）

玻璃体切除术

• 对存在明显玻璃体黄斑牵引、弥漫性糖尿病黄斑水肿且对先前治疗无反应的患者，可能改善视力，但在随机临床试验中难以研究其价值（For DME with vitreomacular traction: May improve visual acuity in selected patients）
• 适用于药物治疗无效或疾病无法仅通过药物治疗的情况，如持续性玻璃体积血、牵引性视网膜脱离累及或威胁黄斑等
• 术前抗VEGF治疗：术前抗VEGF治疗可减少手术时间、视网膜裂孔数量和术中出血量

微脉冲激光手术

• 与传统激光光凝手术相比，微脉冲激光手术对黄斑损伤较小，但荟萃分析未发现两者在视力改善上有差异（Micropulse laser: Some suggest less macular damage, but no difference in visual acuity compared to conventional laser）

非甾体抗炎药

• Cochrane系统评价未发现评估非甾体抗炎药用于糖尿病黄斑水肿的随机对照临床试验（No randomized controlled trials for DME）

增殖性糖尿病视网膜病变

• 正常或轻度非增殖性糖尿病视网膜病变：视网膜检查正常或有罕见微动脉瘤的患者应每年复查（Re-examination: Annually, as 5%-10% of patients without retinopathy will develop DR within 1 year）
• 轻度至中度非增殖性糖尿病视网膜病变无黄斑水肿：有视网膜微动脉瘤、偶尔的斑点状出血或硬性渗出的患者应在6至12个月内复查（Re-examination: Within 6-12 months, as disease progression is common；Progression rates: Vary by diabetes type and retinopathy severity）
• 重度非增殖性糖尿病视网膜病变和非高危增殖性糖尿病视网膜病变：全视网膜光凝可降低严重视力丧失风险，但可推迟至出现高危特征时进行（PRP: Reduces the risk of severe vision loss; deferral until high-risk characteristics develop is reasonable）
• 高危增殖性糖尿病视网膜病变：存在特定特征的患者应尽快接受全视网膜光凝；抗VEGF注射可作为替代治疗，但需谨慎考虑患者随访可靠性（Characteristics: Neovascularization, vitreous or preretinal hemorrhage；Treatment: PRP is the main treatment; anti-VEGF can be considered for reliable patients；Vitrectomy: Consider for patients with vitreous opacities, severe fibrovascular proliferation, or tractional retinal detachment）

抗血管内皮生长因子治疗（增殖性糖尿病视网膜病变）

• 疗效：与全视网膜光凝相比，雷珠单抗在2年内视力下降不超过5个字母，且平均视力更好、视野损失更少、玻璃体切除术更少、糖尿病黄斑水肿相关视力丧失新发率更低
• 治疗依从性：抗VEGF治疗患者的随访依从性是主要问题，随访中断患者的视力和解剖学结局较差
• 长期影响：长期使用抗VEGF单药治疗的影响尚需进一步研究，近期报告对其在增殖性糖尿病视网膜病变患者中的应用提出质疑
• 适用人群：可靠随访的患者可考虑抗VEGF单药治疗；存在特定情况时，可考虑追加全视网膜光凝和/或抗VEGF治疗
• 试验：DRCR.net Protocol S: Ranibizumab similar to PRP at 2 years, with better visual and anatomic outcomes in some aspects；Other studies: Aflibercept 2mg similar to PRP; ranibizumab and ranibizumab + laser had good visual acuity improvement
• 疗效：Reduces the risk of progression to PDR and improves DR severity in some patients
• 考虑因素：Reliability of patient follow-up is crucial

随访评估

• 病史：包括症状、全身状况、血糖状况和其他治疗情况的变化
• 检查：包括视力、裂隙灯生物显微镜检查、眼压测量、房角镜检查、散瞳后眼底立体检查、OCT成像和周边视网膜及玻璃体检查

提供者和环境

• 眼科医生负责检查和手术，部分检查可由训练有素的人员在眼科医生监督下进行
• 眼科医生应熟悉相关临床试验的具体建议

咨询和转诊

• 眼科医生应将糖尿病患者转诊至初级保健医生或内分泌科医生进行全身状况管理，并沟通检查结果
• 对治疗无反应或无法进一步治疗的患者，应提供专业支持和转诊咨询、视力康复或社会服务

社会经济考虑

• 治疗糖尿病视网膜病变可节省成本，减少失明患病率，提高生活质量
• 不同治疗方法的成本效益不同，抗VEGF治疗在某些情况下可能具有成本效益
• 糖尿病筛查存在差异，社会健康决定因素可能介导种族和民族差异
• 成本效益：Anti-VEGF therapies for DME: Vary in cost-effectiveness compared to laser；Screening and treatment: Cost-effective in saving QALY for different diabetes types
• 差异：Racial, ethnic, and gender differences in eye examinations and DR development

附录1：眼科护理质量核心标准

• 医生义务：提供符合患者最佳利益的优质护理，表现出同情心和关怀，发展和维持临床技能
• 医患关系：与患者建立有意义的伙伴关系，有效沟通，教育患者，确保其参与决策
• 诊疗决策：根据患者情况选择和安排适当的诊断和治疗方式，进行评估和随访
• 医疗服务：确保患者获得必要的眼科护理，包括及时治疗、术前术后护理、转诊和咨询
• 医疗记录：维护完整准确的医疗记录，及时审查检查结果并采取适当行动
• 患者支持：为治疗无反应或无法进一步治疗的患者提供专业支持、咨询、康复和社会服务
• 术前告知：在治疗或侵入性诊断程序前，向患者提供准确的诊断、治疗信息，使其做出充分知情的决策
• 技术应用：谨慎采用新技术，考虑成本、潜在效益、安全性和有效性

眼科医生职责

• 定期评估个人表现，依标准调整实践技术（定期回顾评估个人表现并改进实践技术）
• 与同行交流临床研究与实践知识，提醒并发症情况（与同事交流临床研究和实践知识）
• 在合适设施提供护理，应对潜在并发症（在合适设施提供护理）
• 提供经济有效的眼科护理，不降低质量标准（提供具成本效益的护理）

糖尿病视网膜病变分类与编码

• ICD-9与ICD-10分类
  • 背景性DR
  • 增殖性DR
  • 非增殖性DR（轻、中、重度）
  • 糖尿病黄斑水肿
• ICD编码说明
  • 部分ICD-10 CM类别有第6位字符（某些ICD-10 CM类别有适用的第6位字符）
  • 表示有无黄斑水肿
  • 双侧情况编码规则（双侧部位代码的最后字符表示侧别，未指定代码的使用条件）

主要研究结果

糖尿病视网膜病变研究（1972-1979）

• 研究激光光凝手术对严重非增殖性DR和增殖性DR的价值
• 结果：不同基线严重程度和随访时间，治疗组严重视力丧失率低于对照组

威斯康星糖尿病视网膜病变流行病学研究（1979）

• 描述糖尿病相关并发症频率和发生率
• 确定相关危险因素

早期治疗糖尿病视网膜病变研究（1985-1990）

• 研究光凝手术对非高危特征的非增殖性DR或增殖性DR的价值
• 结果：不同黄斑水肿程度，治疗组视力丧失率低于对照组
• 早期散在激光治疗结果
  • 早期光凝与延迟光凝对比，两组视力维持情况均较好
  • 早期光凝有副作用，建议延迟至接近高危阶段
  • 对2型糖尿病患者，早期光凝可降低严重视力丧失或玻璃体切割术风险

糖尿病视网膜病变玻璃体切割术研究（1983-1987）

• 研究玻璃体切割术对严重增殖性DR的作用
• 结果
  • 对1型糖尿病患者，早期玻璃体切割术有益
  • 对2型糖尿病患者，部分情况早期手术有益
  • 结果应结合后续手术进展解读

非诺贝特干预与糖尿病事件降低研究（2005）

• 评估非诺贝特长期治疗对2型糖尿病患者心血管事件的影响
• 结果：未显著降低冠心病事件风险，减少总心血管事件

糖尿病视网膜病变临床研究网络（2002-至今）

• 促进糖尿病视网膜病变等多中心临床研究
• 完成多项临床试验
  • Protocol T：三种药物治疗糖尿病黄斑水肿，1年时阿柏西普对视力20/50及更差患者效果好，2年时阿柏西普仍优于贝伐珠单抗
  • 其他研究：涉及激光治疗、药物治疗、手术等不同方面及相应结论
• 重要治疗比较：玻璃体内注射雷珠单抗与激光治疗的比较，抗VEGF与全视网膜光凝的比较

雷珠单抗治疗中心累及的临床显著糖尿病黄斑水肿研究（RISE和RIDE）

• 雷珠单抗可改善视力、降低视力丧失风险、改善黄斑水肿，副作用率低

雷珠单抗治疗糖尿病黄斑水肿研究（READ-2）

• 2年时三组视力均改善，联合治疗组注射次数少于单药组（比较雷珠单抗注射与激光手术，各治疗组视力均改善，联合治疗注射次数少）

贝伐珠单抗或激光治疗研究（BOLT）

• 2年时贝伐珠单抗组视力结果优于激光手术组（贝伐单抗治疗2年视力结果优于激光手术）

糖尿病黄斑水肿与血管内皮生长因子陷阱-眼研究（VIVID和VISTA）

• 阿柏西普注射治疗方案在视力改善上优于激光对照（玻璃体内注射阿柏西普在多个时间点视觉改善优于激光对照）

约塞米蒂和莱茵河研究

• 法瑞西单抗治疗糖尿病黄斑水肿，每16周给药可实现解剖学改善和非劣效视力提高

临床试验

• PANAROMA
  • 双盲随机试验
  • 受试人群：DRSS 47或53级、无DME、最佳矫正视力20/40及以上
  • 分组与治疗：阿柏西普不同给药方案及假注射对照组
  • 结果：阿柏西普治疗眼DRSS改善、中心累及DME或视力威胁并发症率低
• FAME AND PALADIN
  • FAME：0.19mg氟轻松丙酮酯玻璃体内缓释植入剂3期试验，3年视力改善但白内障摘除和青光眼手术率高
  • PALADIN：非随机前瞻性研究，3年CST和最佳矫正视力有变化，部分眼眼压稳定
• MEAD：0.7mg地塞米松植入剂治疗CI-DME 3期试验，3年视力改善，白内障和眼压升高率高
• PHOTON：阿柏西普治疗DME随机对照试验，8mg长间隔给药安全有效

血糖控制

• DCCT研究
  • 多中心随机对照，研究1型糖尿病血糖控制与并发症关系
  • HbA1c与DR风险指数关系，无消除视网膜病变风险的血糖阈值
  • EDIC研究随访，强化治疗组DR进展少，血糖控制改善需时间显效
  • 强化治疗有低血糖和体重增加风险，频繁眼科监测重要
• UKPDS研究
  • 2型糖尿病血糖控制随机对照试验
  • 磺脲类或胰岛素强化治疗降低微血管并发症风险
• ACCORD研究
  • 高心血管风险2型糖尿病大型试验
  • 强化降糖增加死亡风险，提前终止；降压和调脂试验有结果
  • 不同治疗组心血管结局分析
• 血糖控制目标
  • 个性化目标，多数患者HbA1c 7% - 8%
  • 预期寿命长、新诊断或无严重并发症患者目标可更严格
• DCCT与EDIC研究
  • DCCT：研究1型糖尿病血糖控制与视网膜、肾脏和神经并发症关系，HbA1c与DR风险指数相关，强化治疗组后续DR进展少，强化治疗有低血糖和体重增加风险
  • EDIC：随访DCCT 95%受试者，前期强化治疗组DR进展少，血糖控制改善需时间显效且效果持久，血糖暴露决定视网膜病变程度，部分患者快速改善血糖可能增加DR进展风险
• UKPDS研究：新诊断2型糖尿病患者血糖控制随机对照试验，强化血糖控制降低微血管并发症风险，减少视网膜光凝需求
• ACCORD研究
  • 评估2型糖尿病高危患者强化血糖、血压和血脂控制
  • 血糖试验：强化组死亡率高，研究提前终止；血压试验：标准和强化治疗心血管结局无差异，但强化治疗降低中风率；血脂试验：联合治疗男性可能获益，部分低HDL和高甘油三酯患者可能获益
• 血糖控制目标：理想目标不确定，多数患者HbA1c目标7% - 8%，预期寿命长和新诊断无并发症患者可设更低目标

糖尿病视网膜病变分类（ETDRS）

• 轻度非增殖性视网膜病变：至少1个微动脉瘤
• 中度非增殖性视网膜病变：出血、微动脉瘤等病变
• 重度非增殖性视网膜病变：特定区域多种病变组合
• 早期增殖性视网膜病变：有新生血管但无高危特征
• 高危增殖性视网膜病变：视盘或其他部位新生血管伴出血

抗VEGF和皮质类固醇药物

• 阿柏西普：2.0mg和8.0mg玻璃体内注射剂及生物类似药
• 贝伐珠单抗：1.25mg玻璃体内注射（超说明书使用）
• 布罗鲁珠单抗：6.0mg玻璃体内注射
• 地塞米松：0.7mg玻璃体内植入剂
• 法瑞西单抗：6.0mg玻璃体内注射
• 氟轻松丙酮酯：0.19mg玻璃体内植入剂
• 雷珠单抗：0.3mg玻璃体内注射剂、植入剂及生物类似药
• 曲安奈德：4.0mg玻璃体内注射（超说明书使用）

术语表

• 多个研究和病症相关术语定义，如ACCORD试验、抗VEGF、CSME等（包含ACCORD试验、抗VEGF、各研究及疾病、治疗方法等术语定义）

文献检索

• 检索数据库、时间及筛选条件
• 不同主题检索词及纳入PPP研究数量（2023年3月6日PubMed数据库搜索，2024年1月23日和8月6日更新搜索，设定人类、英语随机对照试验和系统评价及日期限制，分析4112项研究，111项纳入PPP，不同主题搜索有不同结果）

相关学会材料

• 基础与临床科学课程
• 临床声明
• 眼科技术评估
• 患者教育材料
• 首选实践模式指南（基础与临床科学课程：视网膜和玻璃体（2024-2025年第12节）；临床声明：多个主题声明可下载；眼科技术评估：发表于《眼科学》，有不同研究评估；患者教育：有多种语言手册和视频；首选实践模式指南：可下载，如成人综合医学眼科评估（2020年））